1、模型的定义：非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是一种代谢紊乱症，伴随着不同程度的炎症和纤维化，最终将演变成终末期肝病（如肝硬化，肝癌）。NASH主要病理特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和验证，严重者可发展为肝硬化。二次打击学说时目前较为普遍接受的一种解释NASH发病机制的假说，一次打击时由肝脏中脂肪堆积造成的，脂肪变性后的肝细胞比正常肝细胞更容易收到第二次打击的损伤，导致肝细胞的一系列损伤包括验证，凋亡，纤维化和癌变等，启动第二次打击的主要因素包括氧化应激，脂质过氧化，促炎症因子、线粒体功能障碍、肝脏微循环障碍等。四氯化碳时是使用最早，应用最广泛的诱导肝硬化动物模型的化学药品，低浓度四氯化碳反复应用可损害干甚，肝脏损害-修复-损害最终形成肝硬化。高脂饮食联合四氯化碳，可快速构建慢性非酒精性脂肪肝炎。2、模型应用方向：消化系统相关课题。

简介：CCl4通过细胞色素P450系统在肝脏中代谢，产生自由基，导致脂质过氧化和细胞死亡，进而引起肝细胞损伤和炎症反应。 肝脏的损伤和炎症反应会激活肝星状细胞（HSCs），这些细胞开始产生大量的胶原和其他细胞外基质蛋白，进而导致纤维化的形成。

造模：7周龄雄性SD大鼠适应性饲养1周，每周一、周五腹腔注射50% CCL4，共注射10周，制备大鼠肝硬化模型。对照组按照同样的方式和剂量给予生理盐水。

1.体重变化

2.门静脉压

3.肝组织HE染色

正常组肝细胞排列整齐，肝组织结构正常；模型组部分肝细胞出现核固缩，坏死现象，血管周围可见明显纤维化增生，同时伴随着大量脂肪空泡，还有少量炎性细胞浸润现象。