大鼠帕金森模型 parkinson

背景介绍：

帕金森病(Parkinson's disease，PD)，又称震颤麻痹，是一种中老年人常见的、由锥体外系功能障碍所致的、慢性进行性的神经系统退行性疾病。帕金森病的发病率在神经系统退行性疾病中居第二位，仅次于阿尔茨海默病。帕金森病的主要临床表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势步态异常等。本病的病因和发病机制十分复杂，目前尚未彻底明确，一般认为其发病可能与年龄老化、环境因素、遗传因素等因素有关。

本病主要的病理学特征是大脑黑质致密部多巴胺（DA）神经元的变性、死亡、缺失和在剩余的黑质多巴胺神经元中泛素化α－突触核蛋白的异常聚集。由于黑质多巴胺神经元变性、死亡、缺失，纹状体多巴胺含量明显降低，造成乙酰胆碱系统功能相对亢进，导致运动迟缓、肌张力增高等临床表现。而参与黑质多巴胺神经元变性、死亡的已知主要机制包括：氧化应激、炎症反应损伤、线粒体功能异常、凋亡、自噬、蛋白过度表达和异常聚集等。

目前建立PD动物模型的方法主要有两种:一种是将6-OHDA(6-hydroxydopamine)注入脑内黑质纹状体系统或内侧前脑束,损毁多巴胺能神经元，以制作大鼠、几内亚猪、猫、猴、鸟类等PD模型；另一种是用MPTP诱发灵长类动物（猴）和小鼠的PD模型。尽管MPTP诱发猴的运动障碍与人相似，但局部解剖显示损伤与病人不完全一样，且MPTP损伤后有时可自发恢复；而6-OHDA诱发的PD模型的动物来源广泛（以大鼠最常用），制作成本较低，行为学变化易于观察且持续时间长，故目前在帕金森病的研究中应用最广。

模型应用领域：

1）探究帕金森的发病机制；2）用于帕金森相关模型的研究

实验材料：

雄性SD大鼠、6-羟基多巴胺（6-OHDA）

造模方法：

右侧黑质致密部注射6－OHDA

模型验证：

于术后1周大鼠给予阿朴吗啡（APO）颈部皮下注射（或腹腔注射）诱发大鼠向手术健侧旋转（注：造模注射位点在右脑，则大鼠向左侧旋转，造模注射点在左脑，则大鼠向右侧旋转）。于空旷安静处观察其运动变化，每周1次，连续测试4周，若大鼠恒定向健侧旋转，连续观察30 min，且平均旋转速度≥7圈/min，则视为造模成功。