大鼠非酒精性脂肪肝炎模型 Nonalcoholic steatohepatitis/NASH

背景介绍：

慢性非酒精性脂肪肝炎（chronic nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是一种代谢紊乱症，伴随着不同程度的炎症和纤维化，最终将演变成终末期肝病（如肝硬化，肝癌）。NASH主要病理特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和验证，严重者可发展为肝硬化。二次打击学说时目前较为普遍接受的一种解释NASH发病机制的假说，一次打击时由肝脏中脂肪堆积造成的，脂肪变性后的肝细胞比正常肝细胞更容易收到第二次打击的损伤，导致肝细胞的一系列损伤包括验证，凋亡，纤维化和癌变等，启动第二次打击的主要因素包括氧化应激，脂质过氧化，促炎症因子、线粒体功能障碍、肝脏微循环障碍等。四氯化碳时是使用最早，应用最广泛的诱导肝硬化动物模型的化学药品，低浓度四氯化碳反复应用可损害干甚，肝脏损害-修复-损害最终形成肝硬化。高脂饮食联合四氯化碳，可快速构建慢性非酒精性脂肪肝炎。

模型应用领域：

    1）探究非酒精性脂肪肝炎的发病机制；2）用于非酒精性脂肪肝炎相关药物的研究开发。

成年大鼠（雌雄各半），高脂饲料，四氯化碳，大豆油

造模方法：

高脂饮食喂养4周，于第3周接受2次/周（周二、周五）四氯化碳豆油溶液皮下注射2周。

模型验证： 

    于最后一次注射后第3天取大鼠肝脏进行一般观察，取肝组织石蜡包埋，切片行HE染色，观察肝细胞脂肪变形情况和肝纤维化情况。 

    模型组大泡性脂变显著，呈弥漫或散在分布，小叶内炎症轻微，门管区炎症重于小叶内炎症，少见气球样变性，门管区及其周围纤维化明显，可形成间隔分隔肝实质。