小鼠自身免疫型自然流产模型 Autoimmune spontaneous abortion

背景介绍：

自然流产（spontaneous abortion）是妊娠期常见的一种并发症，流行病学调查显示，在世界范围内，妊娠20周之前孕妇发生自然流产≥3次的比率是0.88%，≥2次的为4.2%。自然流产的病因，除染色体、解剖和内分泌等因素异常外，约50%-60%与免疫有关，其中约1/3是与自身抗体特别是抗磷脂抗体有关，是一种自身免疫疾病。

抗磷脂抗体综合征（anti-phospholipds syndrome,APS）好发于育龄期女性，以循环中抗磷脂抗体中高度升高，多有持续性抗磷脂抗体（APA）和（或）ß2-GPI抗体阳性。伴动，静脉血栓和（或）反复发生的早孕期流产胎儿生长受限、死胎、子痫前期和胎盘功能不全为主要临床表现的非炎症性自身免疫性疾病。抗磷脂抗体中抗心磷脂抗体( anti-cardiolipin，ACA) 和抗β2糖蛋白1抗体( anti-beta 2 glycoprotein 1 antibody，β2GP1) 和自身免疫性自然流产之间的关系已得到证实。抗磷脂抗体与流产的关系通过动物模型研究，流产胎盘免疫检测以及临床队列等研究证实抗磷脂抗体可导致早期流产。

模型应用领域：

1）探究自然流产的发病机制；2）用于自然流产相关模型的研究开发

　　BALB/c雄性小鼠、BALB/c雌性小鼠、β2GPI（抗β2糖蛋白1抗体）、IFA（不完全弗氏佐剂）、CFA（完全弗氏佐剂）

造模方法：

　　雌鼠子宫注射β2GPI的CFA混悬液，1周后子宫注射β2GPI的IFA混悬液。10d后雌雄合笼，每天观察是否见栓

模型验证：

　　造模小鼠取胎盘时，有明显的胚胎丢失。胚胎丢失的判断标准：丢失的胚胎体积明显缩小，胎鼠的胎盘单位有明显出血或坏死。

参考文献：

[1] Inagaki, J., A. Kondo, L.R. Lopez, et al. Pregnancy loss and endometriosis: pathogenic role of anti-laminin-1 autoantibodies. Ann N Y Acad Sci, 2005. 1051: 174-84.

[2] von Landenberg, P., Y. Doring, S. Modrow, et al. Are antiphospholipid antibodies an essential requirement for an effective immune response to infections? Ann N Y Acad Sci, 2007. 1108: 578-83.