大（小）鼠哮喘病模型 Asthma

背景介绍：

OVA诱导的大鼠哮喘模型可产生过敏性支气管哮喘的许多重要病症，如特异性IgE增加、水肿、黏液分泌、早期及晚期气喘反应、嗜酸性粒细胞及非特异性 AHR 增加且持续时间长、嗜酸粒细胞浸润、Th2增多、干扰素-γ（interferon，IFN-γ）分泌减少等；大鼠哮喘模型与人类哮喘有许多相似的特点：（1）过敏反应均由IgE介导；（2）激发后易发生速发相与迟发相双相反应；（3）迟发反应出现时间与哮喘患者出现迟发性反应时间接近等

模型应用领域：

1）探究哮喘的发病机制；2）用于哮喘相关药物的研究开发

大鼠、卵清蛋白Ⅴ级、卵清蛋白Ⅱ级、氢氧化铝

造模方法：

第1天、8天分别腹腔注射OVA-氢氧化铝混悬液，第15天2%OVA激发液雾化激发，结束后取出大鼠，持续2周。

模型验证：

观察激发后大鼠体重下降，呼吸加快，腹式呼吸，口唇柑紫，汗毛竖立等症状，大鼠哮喘造模成功。

正常组气道和血管周围少量的胶原沉积或不表达；模型组可见气道和血管周围大量的胶原沉积,其中以气道的基底膜为主,肺泡间隔也可见胶原沉积,较对照组明显增多。

参考文献：

[1] Perry, M.W.D., K. Bjorhall, P. Bold, et al. Discovery of AZD8154, a Dual PI3Kgammadelta Inhibitor for the Treatment of Asthma. J Med Chem, 2021. 64(12): 8053-8075.

[2] Terrett, J.A., H. Chen, D.G. Shore, et al. Tetrahydrofuran-Based Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) Antagonists: Ligand-Based Discovery, Activity in a Rodent Asthma Model, and Mechanism-of-Action via Cryogenic Electron Microscopy. J Med Chem, 2021. 64(7): 3843-3869.